Conheça o raro caso dessa criança que está em remissão de HIV há anos, sem tomar remédios

Uma criança sul-africana de nove anos de idade, diagnosticada com HIV desde que tinha apenas um mês de vida, revelou remissão do HIV durante oito anos e meio – sem tratamento regular.

Este é o primeiro caso relatado de uma criança a controlar sua infecção pelo HIV sem remédios na África, e o terceiro caso conhecido globalmente.

Logo após o diagnóstico, a criança foi submetida a um tratamento anti-retroviral, ou ART, por 40 semanas, momento em que o processo foi interrompido e a saúde da criança passou a ser monitorada.

Testes sanguíneos realizados no final de 2015 revelaram que a criança está em remissão do HIV, o que significa que os níveis do vírus no sangue não são detectados pelos testes tradicionais. O teste subsequente de amostras que datam da infância da criança confirmou que a remissão ocorreu logo depois que o tratamento foi interrompido.

O tratamento foi pausado como parte de um estudo maior, que investigava o potencial de TAR inicial para diminuir a mortalidade infantil e reduzir a necessidade de tratamento vitalício entre recém-nascidos infectados pelo HIV.

“Isso é realmente muito raro”, disse a Dra. Avy Violari, chefe de ensaios clínicos pediátricos na Unidade Perinatal de Pesquisa do HIV da Universidade de Witwatersrand, na África do Sul. Violari é a médica que acompanha a criança; ela apresentou as conclusões na 9ª Conferência Internacional de AIDS, que trata de pesquisas relacionadas ao HIV.

“Ao estudar esses casos, esperamos que seja possível entender como alguém pode parar o tratamento”, disse Violari à CNN.

Não há cura ou vacina contra o HIV, e o tratamento ao longo da vida para crianças vem com alto risco de toxicidade, efeitos colaterais e a necessidade de cuidados diários, que se tornam mais difíceis durante a adolescência.

Benefícios do tratamento precoce

A criança, que não foi identificada, fazia parte de um estudo conhecido como Terapia Anti-retroviral para crianças com HIV, ou CHER, que funcionou de 2005 a 2011. Mais de 370 crianças infectadas com HIV foram aleatoriamente designadas para receber imediatamente o ART por 40 semanas ou 96 semanas. Um terceiro grupo não recebeu tratamento imediato, mas seguiu procedimentos de acordo com as diretrizes padrão daquela época.

Quando o ensaio começou, o tratamento padrão foi baseado no nível de células imunes danificadas pelo vírus, conhecidas como células CD4, dentro do organismo. As diretrizes atuais recomendam tratamento imediato, independente da contagem de células CD4.

Em lactentes infectados com o HIV próximos ao nascimento, a progressão da doença ocorre muito rapidamente nos primeiros meses de vida e muitas vezes pode levar à morte, de acordo com a Organização Mundial da Saúde. Estima-se que 110 mil crianças morreram de doenças relacionadas à AIDS em 2015, de acordo com o UNAIDS.

Os pediatras também se preocupam com os efeitos colaterais e os impactos na saúde pelo tratamento ao longo da vida, que utiliza medicamentos anti-retrovirais para aqueles que sobrevivem.

Mais de 1,8 milhão de crianças viviam com HIV em 2015, de acordo com a ONUSIDA, e outras 150 mil crianças foram infectadas recentemente, a maioria delas na África.

O teste CHER começou a investigar não somente se as taxas de mortalidade poderiam ser reduzidas, mas também se um tratamento precoce poderia manter as crianças saudáveis ​​o suficiente para permitir que elas pausassem os remédios em alguns períodos da sua vida.

“Esperávamos tornar a AIDS uma doença mais lenta”, disse Violari.

O estudo descobriu que a mortalidade diminuiu em 76% e a progressão da doença do HIV foi reduzida em 75% entre os bebês que receberam tratamento imediato, por 40 ou 96 semanas. O grupo que recebeu tratamento padrão sofreu um aumento na mortalidade com base nos resultados provisórios, de modo que os principais testes foram logo interrompidos.

As crianças que receberam tratamento precoce no estudo precisaram voltar aos remédios, em média, depois de dois anos, disse Violari, com casos que variam da necessidade imediata para a necessidade depois de quatro anos. Estima-se que dez crianças não precisaram retornar ao tratamento, disse ela, já que suas cargas virais estavam bastante baixas – entre mil e três mil por mililitro de sangue – o que significa que elas estão saudáveis, em termos clínicos.

Mas os níveis de vírus no caso aqui abordado são indetectáveis. “A criança é a única em todo o estudo que mostra remissão”, disse Violari.

“Não podemos ver vírus no sangue com as técnicas tradicionais. Podemos apenas ver fragmentos do vírus nas células”, disse ela, acrescentando que esses fragmentos parecem não poder se replicar, por enquanto, dando esperança de que a criança pode permanecer assim. “Essa criança é única”.

Apenas três casos

Esse é o terceiro caso relatado de remissão de HIV a longo prazo em uma criança após tratamento precoce e limitado quanto aos medicamentos anti-retrovirais.

O primeiro caso foi um bebê do Mississippi, uma menina nascida em 2010, que recebeu o ART apenas 30 horas após o nascimento e até os 18 meses de idade, momento em que a remissão do HIV foi alcançada. O bebê manteve a remissão por 27 meses, até 2015, quando ela se recuperou e o vírus foi encontrado em seu sangue, esmagando a esperança de que essa abordagem poderia ser o caminho para uma “cura funcional” para o HIV.

Em seguida, veio um caso em 2015 de uma adolescente francês, agora com 20 anos, cuja mãe era soropositiva. A criança francesa recebeu tratamento anti-retroviral logo após o nascimento, interrompeu-o aos seis anos e mantém níveis indetectáveis ​​do vírus no sangue desde então.

Asier Saez Cirion, do Instituto Pasteur na França, que apresentou as descobertas nos estudos com ela adolescente em 2015, confirmou à CNN nesta semana que ela ainda está em remissão e mantém boa saúde, o que significa que ela controla seu vírus há mais de 13 anos.

Agora vem o caso dos 9 anos de idade na África do Sul, em remissão há mais de oito anos, mas após apenas 40 semanas de tratamento. Violari sublinhou, no entanto, que esses casos são extremamente raros e que as pessoas infectadas com HIV não devem, de forma alguma, abandonar o tratamento.

“Nem todos alcançam a remissão”, disse ela.

Três adultos também foram detectados com remissão até a data, conhecidos como pacientes de Boston e paciente de Berlim, mas todos receberam transplantes de medula óssea para esse resultado, e não o tratamento precoce com medicamentos anti-retrovirais. Os dois pacientes de Boston manifestaram o vírus novamente, o que faz de Timothy Ray Brown, o paciente de Berlim, a única pessoa a ter sido clinicamente curada do HIV.

“Este caso na África do Sul diz que isso é possível em alguns bebês para garantir uma remissão de longo prazo”, disse o Dr. Anthony Fauci, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, parte dos Institutos Nacionais de Saúde, que financiou os testes CHER e acompanha continuamente esses bebês.

“A verdadeira questão será: qual a porcentagem de bebês tratados precocemente que alcançará esse resultado? Não se sabe”, afirmou.

Fauci acredita que esse tipo de resultado só se torna importante se houver uma proporção considerável de bebês curados, tornando-o aplicável como uma abordagem terapêutica potencial.

“Sempre existe uma exceção”, disse ele. Neste caso, a exceção é uma criança de nove anos de idade. “É necessário um estudo mais aprofundado para aprender a induzir a remissão do HIV a longo prazo em bebês infectados”, disse Fauci.

Como isso é possível?

Violari concorda que este novo caso de remissão não é aplicável a todos os bebês com HIV, mas sustenta que algo único em sua biologia e sistema imunológico o ajudou a se proteger do vírus, ajudando a iniciar o tratamento com antecedência.

Ele desenvolveu uma resposta imune eficaz ao vírus no início, disse ela, e o tratamento protegeu a criança. “Eu acho que o tratamento precoce o ajudou”, disse ela.

Sua equipe agora espera investigar a criança e outros casos do teste CHER original feito em crianças HIV-negativas para tentar elucidar apenas o que é exclusivamente biológico e permite que uma criança que recebeu esse procedimento suprima o vírus indefinidamente – e de forma independente – conhecido como controle pós-tratamento.

“Precisamos ver onde estão as diferenças”, disse ela, acrescentando que esta visão poderia ser usada em novas vacinas e abordagens de tratamento, como o uso de anticorpos neutralizantes para ajudar as pessoas a suprimir o vírus.

‘Poderíamos desenvolver um produto em combinação com o ART para que as pessoas possam eventualmente parar com o ART”, disse Violari. Isso não ocorreria porque eles estariam curados, mas porque os níveis de vírus seriam baixos o suficiente, ou indetectáveis, para ajudá-los a permanecer saudáveis ​​sem a necessidade de medicamentos.

“É um processo longo”, disse Violari. “Mas podemos observar o que é diferente”.

Fauci concordou que uma avaliação extensiva das regiões imunes destes casos poderia ajudar os cientistas a encontrar algo especial para orientar a indução em outras pessoas. “Isso está sendo intensamente estudado agora”, disse Fauci. “Nós temos o resultado, só precisamos chegar lá”.

Esperança no controle futuro do HIV

“Estamos encantados e entusiasmados com o que aconteceu com essa criança. Precisamos extrapolar este caso para garantir o benefício de outras crianças em medicação anti-retroviral”, disse o Dr. Mark Cotton, professor de pediatria na Universidade Stellenbosch na África do Sul, que coliderou o estudo. “A África ainda é o epicentro da epidemia e mais bebês estão adquirindo HIV do que em qualquer outro lugar”.

Cotton espera que sua equipe, ao apresentar esses resultados, impulsione a moral, tanto entre quem investiga a cura do HIV quanto para aqueles que administram programas de tratamento para crianças em todo o continente.

A Dra. Deborah Persaud, professora de pediatria da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins nos Estados Unidos, concordou que esta descoberta poderá ser útil em termos de tratamento de bebês infectados pelo HIV.

“Isso oferece esperança para o campo de pesquisa”, disse ela. “Todo caso como este mantém o otimismo em torno da infecção perinatal”.

Persaud integra a equipe que relatou o caso do bebê Mississippi em 2013 e continua a cuidar da criança e rastrear o progresso.

Ela concordou com o argumento da equipe do Violari de que há algo único na biologia da criança sul-africana, porque seus níveis virais começaram a diminuir mesmo antes de a criança ter recebido o tratamento. “Isso sugere que houve um mecanismo imune em jogo aqui”, disse ela. “De alguma forma, houve controle precoce do vírus”.

Os três casos até a data fazem parte desta era em que raros exemplos de remissão passaram surgir e a fornecer informações valiosas para pesquisadores da cura do HIV. Eles servem como prova do conceito de que isso pode ocorrer, disse ela, enfatizando que o caso está longe da norma.

“Muitas crianças em todo o mundo foram tratadas com antecedência e não puderam sair do tratamento”, disse ela.

Um teste atual, conhecido como IMPAACT P1115 e financiado pelo NIH dos EUA, oferece tratamento para bebês infectados pelo HIV dentro de 48 horas após o nascimento, além de explorar opções para eventualmente permitir que as crianças saiam do ART, mesmo que apenas por alguns meses em um certo intervalo de tempo, para investigar o potencial de remissão.

Quase 400 crianças foram inscritas no estudo em nove países.

Enquanto Persaud afirma que os casos de remissão provavelmente serão a exceção à regra, ela acrescenta também que a esperança a longo prazo é passar da necessidade de ART diária, que envolve toxicidade potencial e a necessidade de adesão, para que as crianças possam sair do tratamento por períodos prolongados. [CNN]

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