Cientistas desenvolveram uma molécula que eficazmente inibe uma enzima crucial na disseminação do vírus herpes simplex em seres humanos. Essa descoberta poderia abrir caminho para novas terapias não apenas para infecções pelo herpes simplex, mas também para vários vírus e doenças que dependem dessa enzima para se espalhar, como o câncer.
Um número significativo de adultos sofre com o vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1), uma doença persistente que frequentemente resulta em incômodas feridas de herpes labial, mas, em casos raros, pode levar a infecções graves no cérebro ou nos olhos. Pesquisas anteriores forneceram evidências substanciais ligando a enzima conhecida como heparanase (HPSE) à disseminação do HSV-1, outros vírus e câncer.
O heparan sulfato está presente na matriz extracelular de todos os tecidos e na superfície de praticamente todas as células. Ele desempenha um papel na regulação das interações entre as células e na manutenção da saúde da matriz extracelular. A única enzima conhecida capaz de clivar o heparan sulfato é a HPSE, que normalmente o faz de maneira controlada, liberando moléculas essenciais para diversos processos biológicos no corpo. No entanto, o heparan sulfato também contribui para a entrada e liberação de muitos vírus, incluindo o HSV-1. A superexpressão da HPSE e a clivagem não regulada do heparan sulfato podem levar à ativação anormal das células e a danos significativos nos tecidos.
Devido ao seu envolvimento na facilitação da disseminação de vírus e câncer, os pesquisadores se concentraram em desenvolver métodos para inibir a HPSE. Recentemente, uma equipe liderada pela Universidade de Illinois Chicago identificou uma molécula que dificulta a disseminação do HSV-1, nos aproximando de um tratamento eficaz contra vírus e câncer.
Deepak Shukla, autor correspondente do estudo, afirmou: “Mostramos que o inibidor funciona contra o vírus do herpes, mas ele tem aplicações potenciais em várias doenças”.
Em um estudo anterior, os pesquisadores desvendaram como o HSV-1 ajustava a síntese do heparan sulfato para melhorar a infecção e a propagação do vírus. Na investigação atual, eles projetaram e sintetizaram vários sacarídeos e avaliaram sua capacidade de inibir a atividade da HPSE. Sacarídeos são os componentes básicos dos carboidratos, classificados pelo número de monômeros que os compõem. Por exemplo, a combinação de dois monossacarídeos (açúcares simples) forma um dissacarídeo, enquanto os oligossacarídeos contêm de dois a dez açúcares simples.
Como o HSV-1 pode causar herpes ocular ou ceratite herpética, uma infecção na córnea do olho, os pesquisadores avaliaram o impacto de seus diversos sacarídeos em células epiteliais corneanas humanas infectadas com o vírus. Administrando os compostos antes ou simultaneamente à infecção pelo HSV-1, eles observaram que o tratamento com hexa e octassacarídeos reduziu significativamente os níveis de vírus extracelular nas amostras e inibiu a disseminação viral.
Ao examinarem as células tratadas, os pesquisadores notaram níveis substancialmente elevados de heparan sulfato na superfície, semelhantes aos das células não infectadas pelo HSV-1. Além disso, as células apresentaram uma migração significativamente aprimorada, sugerindo capacidades aprimoradas de cicatrização de feridas atribuídas aos efeitos antivirais dos hexa e octassacarídeos.
Com base em suas descobertas, os pesquisadores concluíram que os compostos de sacarídeos tinham um mecanismo de ação duplo, dificultando a entrada e a liberação do vírus das células.
Tentativas anteriores de desenvolver um inibidor de HPSE enfrentaram problemas relacionados à toxicidade devido ao papel da HPSE nas atividades de pró-sobrevivência das células. Neste estudo, os pesquisadores não encontraram evidências de toxicidade nas células corneanas tratadas com compostos eficazes. Além disso, os inibidores da HPSE frequentemente contêm heparina, um medicamento para prevenir coágulos sanguíneos, que pode causar sangramento. No entanto, os hexa e octassacarídeos usados pelos pesquisadores não continham a unidade dissacarídeo crítica para ativar as propriedades anticoagulantes da heparina, reduzindo quaisquer preocupações com sangramento.
Os pesquisadores observaram: “A inibição da HPSE em células corneanas é importante para a cicatrização de feridas e a modulação da inflamação ocular. Coletivamente, essas observações demonstram que os inibidores da HPSE podem impedir a liberação viral e a subsequente disseminação para outras células e tecidos”.
Embora ainda haja mais trabalho a ser feito antes que seu inibidor de HPSE esteja pronto para uso clínico, este representa um passo crucial em direção ao desenvolvimento de tratamentos inovadores para o HSV-1, diversos vírus e câncer. [New Atlas]