Estudo massivo com 3 milhões de pessoas revela “pontos críticos” genéticos ligados ao transtorno bipolar
Pesquisadores descobriram quase 300 “pontos críticos” no genoma humano que podem aumentar o risco de transtorno bipolar. Em um estudo que é o maior do tipo até agora, uma equipe internacional analisou minuciosamente o DNA de quase 3 milhões de indivíduos, incluindo mais de 158 mil com transtorno bipolar. Os dados de DNA foram coletados de pessoas de ascendência europeia, asiática oriental, africana e latina, distribuídas em 27 países.
Nessa vasta quantidade de informações genéticas, os cientistas identificaram 298 regiões do genoma contendo variantes genéticas que podem elevar o risco de transtorno bipolar. Eles também se concentraram em 36 genes específicos associados ao transtorno.
Entre esses 36 genes, 16 são alvos conhecidos de pequenas moléculas que poderiam ser usadas como medicamentos para ajustar a atividade dos genes, conforme explicou Kevin Sean O’Connell, primeiro autor do estudo, da Universidade de Oslo. Ele destacou que isso indica um potencial para o desenvolvimento de novos medicamentos, embora mais pesquisas em aspectos farmacológicos sejam necessárias. O estudo foi publicado em 22 de janeiro no periódico Nature.
Explorando o cenário genético do transtorno bipolar
O transtorno bipolar (TB) é uma condição psiquiátrica caracterizada por mudanças extremas de humor e energia, incluindo estados eufóricos, ou episódios maníacos, e estados de desespero, chamados episódios depressivos. As pessoas também podem experimentar sintomas de mania e depressão em episódios mistos. Existem dois principais tipos de transtorno bipolar, o bipolar I — que alterna entre longos períodos de depressão e mania — e o bipolar II, que envolve depressão e “hipomania”, um estado menos extremo.
O transtorno bipolar afeta cerca de 1 em cada 150 adultos em todo o mundo, mas sua base biológica não é bem compreendida. Evidências sugerem que a genética desempenha um papel significativo, e variantes genéticas específicas já foram associadas ao transtorno no passado. No entanto, a maioria dessas pesquisas anteriores foi conduzida em pessoas de ascendência europeia.
Ao incluir pessoas de diversas origens, os cientistas descobriram traços genéticos comuns em várias demografias, bem como traços únicos vistos apenas em demografias específicas. O’Connell comentou sobre a identificação de um local específico de ascendência asiática oriental associado ao transtorno, ressaltando que essa variante não está presente em indivíduos de ascendência europeia ou africana.
O papel do lítio e novos caminhos terapêuticos
O novo estudo aumentou o número de regiões genômicas associadas ao transtorno bipolar em quatro vezes, em comparação com estudos anteriores. No entanto, uma semelhança entre pesquisas passadas e esta nova é que ambas fornecem evidências biológicas apoiando o lítio como tratamento para transtorno bipolar. Dois dos 36 genes identificados pela equipe são “genes alvo do lítio”, o que pode ajudar a desvendar como as funções dos genes respondem ao medicamento.
O lítio tem sido usado há muito tempo como estabilizador de humor no tratamento do transtorno bipolar, mas seu funcionamento não é bem compreendido, então esta linha de pesquisa pode oferecer algumas pistas. Contudo, é importante notar que o lítio pode causar uma variedade de efeitos colaterais, levando os cientistas a procurar novas soluções para tratar o transtorno.
Existem alguns antipsicóticos de segunda geração aprovados para bipolaridade que evitam alguns dos problemas associados ao lítio, disse Chaya Bhuvaneswar, uma psiquiatra e diretora médica da North Suffolk Mental Health Association. Ela observou que, no entanto, esses antipsicóticos têm seus próprios conjuntos de desafios, incluindo a possibilidade de aumentar o risco de diabetes tipo 2.
Novas descobertas e implicações futuras
O novo estudo pode ser um ponto de partida para descobrir novas abordagens clínicas para o transtorno bipolar, conforme escreveram os autores do estudo em seu relatório. Por exemplo, os resultados sugerem que pode haver diferenças genéticas distintas entre pessoas com transtorno bipolar I e transtorno bipolar II. A equipe destacou essa possível diferença entre os participantes recrutados em hospitais ou grandes estudos populacionais e aqueles que preencheram pesquisas de saúde online. O primeiro grupo era mais propenso a ter transtorno bipolar I, enquanto o segundo tinha taxas mais altas de transtorno bipolar II.
Essa “não seria o tipo de observação ampla do genoma que se poderia perceber em amostras clínicas (muito menores)”, disse Bhuvaneswar.
O estudo também apontou para células específicas ligadas ao transtorno bipolar. Por exemplo, identificou aglomerados de genes conhecidos por estarem ativos em interneurônios GABAérgicos — nós-chave em circuitos cerebrais que reduzem a atividade dos neurônios a que estão conectados. Neurônios no pâncreas e intestino também foram implicados, mas mais pesquisa é necessária para confirmar como estes estão relacionados ao transtorno bipolar.
Para Bhuvaneswar, “o que eu leria deste estudo é que há evidências cada vez mais robustas de determinantes genéticos do transtorno bipolar.”
