As imensas vantagens da vacina da Oxford-AstraZeneca em relação aos concorrentes
A empresa biofarmacêutica AstraZeneca divulgou dados sobre aquela que é hoje a terceira vacina candidata promissora contra COVID-19, e tem várias vantagens em relação às concorrentes Pfizer e Moderna.
Na segunda-feira, a AstraZeneca divulgou uma análise provisória dos dados do ensaio de fase 3 de 23 mil voluntários do Reino Unido e do Brasil. Esses resultados mostram que a vacina em teste tem entre 70% e 90% de eficácia na interrupção do COVID-19, dependendo das doses de vacina administradas. Embora menos eficaz do que os resultados relatados das vacinas candidatas Pfizer ou Moderna COVID-19, esta vacina ainda é mais eficaz do que as vacinas anuais contra influenza, que reduzem o risco de gripe entre 40% e 60%. Notavelmente, nenhum dos participantes vacinados precisou de hospitalizações ou relatou doença grave.
Como a maioria dos peritos em vacinas, eu estou intrigado com grandes diferenças na eficácia entre duas doses testadas de vacina da AstraZeneca. Até março, eu desenvolvia vacinas candidatas contra Zika e dengue. Agora estou coordenando um grande esforço internacional de crowdsourcing para entender melhor o escopo e a gravidade da COVID-19 em pacientes com câncer. Os ensaios da vacina COVID-19 geralmente excluem a maioria das pessoas com histórico de câncer, portanto, estou aguardando ansiosamente os dados de eficácia da vacina para esse grupo de risco quando essas vacinas se tornarem amplamente disponíveis.
Intrigante resposta à dose
A vacina da AstraZeneca foi originalmente planejada para ser administrada em duas doses completas, com quatro semanas de intervalo, na forma de injeções na parte superior do braço. Um terço dos voluntários foi injetado com um placebo de solução salina.
Um dos poucos detalhes divulgados pela AstraZeneca é que de 131 casos de COVID-19, apenas 30 casos foram detectados entre 11.636 que receberam a vacina; 101 casos ocorreram entre os voluntários que receberam o placebo. Isso sugere que a vacina é 70% eficaz em geral.
No entanto, um erro nos estágios iniciais do ensaio significa que alguns participantes receberam apenas meia dose na primeira rodada. No grupo de 2.741 voluntários que receberam uma dose menor da vacina candidata seguida, um mês depois, de uma dose de reforço total, a eficácia foi de 90%, segundo a AstraZeneca. A eficácia foi de apenas 62% entre os 8.895 voluntários que receberam ambas as doses completas.
Não está claro por que a meia dose mais a sequência de dose completa da vacina tem melhor desempenho do que duas doses completas. Uma explicação poderia ser que, como a vacina é baseada em um vírus da gripe comum, embora não humano, o sistema imunológico provavelmente o ataca e destrói quando a primeira dose é muito grande.
Também é possível que o aumento progressivo da dose simule uma infecção natural por coronavírus. Começar com uma primeira dose mais baixa pode ser a melhor maneira de colocar o sistema imunológico em ação; então, uma resposta imune mais forte e eficaz ocorre após a segunda dose de reforço completa. Apesar do enorme progresso na imunologia humana, os cientistas ainda não entendem as melhores estratégias para induzir a imunidade protetora.
Esses resultados são baseados na avaliação de cerca de um terço dos voluntários que devem participar deste estudo, que está em andamento em outras partes do mundo e vai chegar a até 60 mil pessoas.
A AstraZeneca agora buscará a aprovação do FDA para também avaliar o protocolo de meia dose no estudo em andamento nos EUA. O estudo atual envolve 30 mil participantes e está avaliando apenas o regime de duas doses completas. Os testes da AstraZeneca nos Estados Unidos foram interrompidos temporariamente no início de setembro depois que um participante do estudo no Reino Unido adoeceu, mas foram retomados no Reino Unido, Brasil, África do Sul e Japão.
Um vírus do resfriado de chimpanzé modificado
A vacina Oxford-AstraZeneca é outro exemplo de uma nova estratégia usada para desenvolver rapidamente vacinas contra o coronavírus, que já infectou mais de 58 milhões de pessoas em todo o mundo.
Uma vacina funciona como um treinador do sistema imunológico contra um patógeno.
As vacinas convencionais são feitas por vírus enfraquecidos ou purificando sua proteína causadora de doenças, como a proteína espinho, que decora a superfície de um coronavírus. Mas esses métodos podem levar décadas para desenvolver novas vacinas. Co-inventada pela Universidade de Oxford e sua empresa, Vaccitech, esta vacina usa diferentes ferramentas moleculares para fornecer uma amostra do vírus SARS-CoV-2 para o corpo humano.
Em vez de fazer vírus mais fracos, ou entregar mRNA que codifica a proteína espinho, como Moderna e Pfizer fizeram, a vacina da Oxford encapsula o DNA que codifica para a proteína espinho na casca de um vírus de chimpanzé geneticamente alterado.
O adenovírus original causa resfriado comum em chimpanzés e raramente, ou nunca, infecta humanos. O vírus é modificado para garantir que o vírus do chimpanzé não desenvolva em humanos. A vacina AstraZeneca usa o vírus modificado como veículo para entregar o espinho causador de COVID-19 ou proteína S do vírus SARS-CoV-2.
Pelo acordo com a Universidade de Oxford, a AstraZeneca é responsável pelo desenvolvimento, fabricação e distribuição mundial da vacina.
Esta não é a primeira vez que cientistas da Universidade de Oxford tentam uma vacina usando esse vírus inofensivo. Anteriormente, ele testou o conceito contra um coronavírus intimamente relacionado que causa a síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS) em estudos com animais. Portanto, desta vez, logo após a sequência do romance SARS-CoV-2 se tornar disponível, os cientistas de Oxford adaptaram o vírus do chimpanzé para uma vacina que induziu uma resposta imune robusta contra SARS-CoV-2 em camundongos e macacos rhesus.
Requisito de armazenamento não tão frio
Apesar de ter chegado um pouco mais tarde, com menos do que a eficácia alegada por seus concorrentes, a vacina da AstraZeneca pode ser favorecida porque pode ser armazenada, transportada e manuseada em condições refrigeradas padrão entre 2 e 8 graus Celsius por pelo menos seis meses.
As vacinas de mRNA concorrentes da Moderna e Pfizer / BioNTech exigem temperaturas ultrafrias manterem sua estabilidade. Portanto, a vacina AstraZeneca será mais fácil de usar em clínicas normais, especialmente na área rural e nos países em desenvolvimento.
Outra vantagem importante da vacina AstraZeneca, que está sendo testada em colaboração em um maior número de locais pelo globo, é que deve ser mais barata devido ao compromisso da AstraZeneca com a COVAX , uma iniciativa global que visa distribuir vacinas de baixo custo para países de renda média. A Pfizer e a Moderna não aderiram à iniciativa COVAX , mas a AstraZeneca concordou em fazer a vacina sem fins lucrativos durante a pandemia.
Espere e observe
No entanto, como todas as outras vacinas candidatas para COVID-19, a vacina da AstraZeneca também carece de detalhes importantes, como o detalhamento de infecções, a durabilidade ou a eficácia nas diferentes faixas etárias dos participantes do ensaio.
Para todas as vacinas candidatas, temos apenas dados preliminares de um pequeno número de infecções, e nenhum dos grupos que desenvolveram as vacinas candidatas COVID-19 publicou dados completos até agora. Portanto, é difícil avaliar totalmente as diferenças entre eles.
Teremos que esperar por mais dados de acompanhamento e de longo prazo para avaliar a eficácia de todas as vacinas COVID-19 em finalmente controlarem a pandemia de COVID-19.
Este artigo foi publicado originalmente no The Conversarion por Sanjay Mishra, Coordenador de projeto e cientista de equipe, Vanderbilt University Medical Center da Vanderbilt University e reproduzido aqui com permissões Creative Commons. Leia o artigo original.
