Revolução no Tratamento do HIV: EBT-101 e a Promessa do CRISPR
Atualmente, está em andamento um estudo clínico inovador que investiga a segurança de uma nova terapia genética, denominada EBT-101, como possível cura única para infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em seres humanos.
Essa terapia revolucionária, EBT-101, emprega a tecnologia de edição genética CRISPR-Cas9 para combater o HIV. Esse método vem sendo pesquisado em modelos animais desde a criação do CRISPR-Cas9, em 2012. Esta é a primeira vez que tal técnica de edição genética é aplicada no tratamento do HIV em seres humanos. Resultados iniciais indicam que as doses administradas de EBT-101 são seguras, porém ainda não se sabe se são eficazes na cura do HIV.
Conforme informações do Programa Conjunto das Nações Unidas sobre HIV/AIDS (UNAIDS), cerca de 39 milhões de pessoas estavam vivendo com HIV em todo o mundo em 2022. No mesmo ano, aproximadamente 630.000 mortes estavam relacionadas à AIDS, evidenciando que o HIV continua sendo um desafio significativo para a saúde pública global. Atualmente, não existe vacina ou cura de fácil acesso para o HIV, embora um pequeno número de pessoas tenha sido curado por meio de transplantes intensivos de células-tronco.
O Professor Thomas Hope, especialista em biologia celular e desenvolvimento na Universidade Northwestern e que não está envolvido no estudo do EBT-101, destacou em entrevista ao Live Science por e-mail que este ensaio clínico representa um avanço importante na aplicação desta tecnologia no tratamento de doenças, incluindo o HIV.
Qual é a real possibilidade de utilizar o CRISPR para curar o HIV no futuro?
Na teoria, o CRISPR poderia curar o HIV porque o vírus infecta células imunes que normalmente combatem infecções no hospedeiro. O HIV usa a maquinaria celular do hospedeiro para inserir seu próprio DNA no genoma do hospedeiro, permitindo a replicação do vírus. Se uma infecção por HIV não for tratada, ela pode evoluir para a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), que resulta em um sistema imunológico extremamente enfraquecido, deixando a pessoa infectada muito vulnerável a outras infecções, cânceres e morte precoce.
As terapias antirretrovirais combinadas (cARTs) são a principal forma de tratamento do HIV e limitam a replicação do vírus, estendendo a expectativa de vida das pessoas para quase o normal e diminuindo a chance de transmissão do HIV. No entanto, essas terapias devem ser tomadas por toda a vida e não são consideradas uma cura.
Elena Herrera-Carrillo, professora associada de doenças infecciosas nos Centros Médicos da Universidade de Amsterdã, informou ao Live Science que seu laboratório se concentra no uso do CRISPR para editar células que abrigam reservatórios de HIV, mesmo com a terapia cART em andamento. As terapias cART podem suprimir a replicação viral, mas, se o tratamento for interrompido, “os provírus dormentes podem se reativar, tornando a cura um desafio”, disse Herrera-Carrillo.
O CRISPR atua identificando e cortando sequências específicas de DNA do genoma; um “guia” conduz as “tesouras moleculares” famosas do CRISPR ao gene alvo. Grupos de pesquisa acreditam que essa estratégia pode ser eficaz na remoção de infecções latentes de HIV, pois pode visar o DNA viral incorporado no genoma, em vez de apenas interromper a replicação.
Estudos em tubos de ensaio demonstraram o potencial do CRISPR na terapia genética do HIV, conforme revisão em 2020 no Journal of Clinical Investigation. Vários grupos têm trabalhado para levar essas terapias dos tubos de ensaio para pacientes humanos, o que nos leva ao EBT-101.
O EBT-101, conforme apresentado na reunião anual da Sociedade Europeia de Terapia Gênica e Celular em Bruxelas, utiliza múltiplos guias para alvejar múltiplos locais no genoma e cortar grandes seções do DNA do HIV integrado de forma latente. Isso impede a replicação do HIV.
Kamel Kahlili, professor de neurovirologia e edição genética na Universidade de Temple e co-fundador da Excision BioTherapeutics, tem trabalhado no desenvolvimento do EBT-101 por uma década. Sua equipe publicou relatórios em 2020 e 2023 mostrando que o EBT-100, precursor do EBT-101, visou e removeu com segurança o DNA do HIV em primatas infectados.
Agora, estão testando a estratégia de alvo do EBT-101 em seres humanos em um ensaio clínico inicial que se concentra principalmente na segurança do tratamento. Resultados iniciais de três pacientes tratados mostraram ausência de efeitos tóxicos ou eventos adversos graves. Todos os pacientes estão com o HIV suprimido atualmente através da cART.
Embora Hope considere os resultados iniciais de segurança promissores, ele alerta que mais tempo é necessário para avaliar possíveis mutações genéticas não intencionais, que podem manifestar complicações ao longo dos anos. A preocupação com tratamentos CRISPR, incluindo o EBT-101, é a possibilidade de alterações não intencionais do DNA em locais não alvo.
Especialistas relataram ao Live Science que, apesar do ensaio sugerir um perfil de segurança positivo, ainda não se sabe se uma única dose de EBT-101 pode efetivamente alvejar células latentes de HIV e controlar o HIV em seres humanos.
Herrera-Carrillo enfatiza a necessidade de abordar isso com cautela, reconhecendo o trabalho significativo que ainda precisa ser feito.
O ensaio clínico testará em seguida doses adicionais de EBT-101 para segurança e, em seguida, determinará se o vírus permanece suprimido quando os pacientes interrompem o tratamento com cART. Interrupções no tratamento com cART são essenciais para determinar se os reservatórios de células latentes foram neutralizados.
Embora as interrupções no tratamento sejam cruciais para avaliar a remissão, como visto nos raros casos de pacientes curados do HIV, elas são controversas devido aos riscos inerentes.
Após essas avaliações, os participantes do ensaio clínico EBT-101 serão inscritos em um estudo de acompanhamento de longo prazo por 15 anos após a dose inicial para verificar os efeitos adversos a longo prazo. Assim, os dados completos sobre o impacto a longo prazo do EBT-101 levarão anos para serem compilados. [Live Science]
