Células T reprogramadas fazem com que ratos (e talvez nós) envelheçam mais devagar
Cientistas descobriram uma nova aplicação para células T CAR, tradicionalmente usadas em terapias contra o câncer, agora direcionadas para combater as células senescentes relacionadas ao envelhecimento, que contribuem para o surgimento de doenças em estágios avançados da vida. Após um único tratamento, ratos mais velhos mostraram funções metabólicas aprimoradas e aumento na resistência física. Já os mais jovens tiveram um processo de envelhecimento desacelerado e ganharam proteção vitalícia contra doenças comuns na terceira idade, como obesidade e diabetes.
As células T são fundamentais para o sistema imunológico, atuando como células ‘assassinas’, que eliminam células infectadas por vírus ou outros patógenos, ou como células ‘auxiliadoras’, que ajudam na produção de anticorpos pelas células B. Elas também podem ser modificadas para combater o câncer. Na terapia com células T CAR, as células T de uma pessoa são geneticamente alteradas em laboratório para carregar receptores de antígeno quiméricos (CARs) em sua superfície. Esses CARs são projetados para identificar e se ligar a antígenos específicos presentes nas células cancerígenas, levando à sua destruição.
Em uma pesquisa recente conduzida no Laboratório Cold Spring Harbor, em Nova York, descobriu-se que células T CAR podem ser adaptadas para focar em células senescentes, que se acredita contribuírem para o envelhecimento e diversas doenças relacionadas à idade.
Células senescentes são basicamente células que pararam de se dividir, mas não morreram. Elas permanecem no corpo, secretando substâncias químicas que podem causar inflamação. À medida que as pessoas envelhecem, seus sistemas imunológicos se tornam menos eficientes na eliminação dessas células, resultando em sua acumulação e inflamação crônica, frequentemente referida como ‘inflamação relacionada à idade’, que é um precursor de várias condições relacionadas à idade.
Os pesquisadores identificaram que as células senescentes carregam na superfície o receptor de ativador de plasminogênio uroquinase (uPAR). Eles começaram estudando a ligação entre essa proteína e tecidos envelhecidos. Sua análise usando sequenciamento de RNA em ratos de diferentes idades mostrou que o gene responsável pelo uPAR, conhecido como Plaur, tinha expressão aumentada em vários órgãos de ratos com 20 meses de idade, comparados com os de três meses. (Para contexto, um rato entre três e seis meses é aproximadamente equivalente a um humano de 20 a 30 anos, enquanto um rato de 18 a 24 meses corresponde a um humano de 56 a 69 anos.)
Usando métodos de imuno-histoquímica, eles observaram um aumento na proteína uPAR em tecidos de ratos mais velhos, como fígado, gordura, músculo e pâncreas. Examinando amostras de tecido pancreático humano de indivíduos jovens (de zero a seis anos) e idosos (de 50 a 70 anos), os pesquisadores constataram que o uPAR estava expresso em células senescentes que se acumulam com a idade. Esses achados sugeriram uma correlação entre a abundância de células senescentes positivas para uPAR e o envelhecimento.
A equipe então desenvolveu células T CAR direcionadas ao uPAR e as testou em ratos naturalmente envelhecidos (de 18 a 20 meses de idade). Após receberem uma única dose do tratamento, os ratos tratados com células T CAR mostraram melhorias significativas na saúde em comparação com os não tratados. Eles exibiram uma saúde metabólica melhor, incluindo níveis mais baixos de glicose no sangue em jejum e maior sensibilidade à insulina, além de uma capacidade física aprimorada. O tratamento reduziu a presença de células positivas para uPAR nos tecidos, com uma diminuição associada em citocinas pró-inflamatórias e foi não tóxico para os ratos.
Em outro experimento, ratos jovens de três meses de idade receberam uma única dose das células T CAR direcionadas ao uPAR. Notavelmente, os efeitos do tratamento persistiram ao longo do ciclo de vida natural desses ratos, com as células T CAR detectáveis em seus baços e fígados um ano depois. Esse tratamento pareceu prevenir o declínio da saúde metabólica normalmente observado com o envelhecimento.
Além disso, quando ratos jovens em uma dieta rica em gorduras, simulando obesidade e estresse metabólico, foram tratados com as células T CAR direcionadas ao uPAR, eles apresentaram uma perda de peso significativa, melhores níveis de glicose no sangue em jejum e sensibilidade à insulina, e uma diminuição no número de células senescentes em órgãos críticos. O tratamento também atuou de forma profilática para prevenir disfunções metabólicas.
Corina Amor Vegas, autora principal do estudo, destacou o efeito rejuvenescedor excepcional do tratamento em ratos idosos e sua capacidade de retardar o envelhecimento em ratos mais jovens, uma façanha inigualável por outras terapias atuais.
Uma vantagem notável deste tratamento inovador é seu efeito de longa duração, especialmente quando aplicado em ratos jovens. Amor Vegas enfatizou a característica única das células T de desenvolver memória e persistir no corpo por períodos prolongados, contrastando com a natureza temporária de medicamentos químicos. Ela ressaltou o potencial das células T CAR de fornecer uma solução de tratamento única para doenças crônicas, oferecendo um benefício significativo em comparação com tratamentos que exigem administração frequente.
A equipe de pesquisa agora está investigando se essa terapia com células T CAR estende não apenas a saúde, mas também a expectativa de vida dos ratos. [New Atlas]
