Disparidades de gênero na depressão: Novas descobertas moleculares

Por , em 18.10.2023

Um estudo publicado na revista Neuropsychopharmacology, conduzido por uma equipe colaborativa da Universidade de Wollongong (UOW), do Instituto Nacional de Medicina Complementar e do Instituto de Pesquisa em Saúde e Neurociência da Austrália, revelou evidências moleculares indicando disparidades significativas com base no gênero nos cérebros de indivíduos que sofrem de transtorno depressivo maior (TDM). Essas discrepâncias foram observadas principalmente em mulheres e não foram evidentes em homens. O artigo de pesquisa tem o título “Alterações específicas de gênero e suicídio na via da cinurenina no córtex cingulado anterior na depressão maior”.

Visão geral da via da cinurenina no cérebro e principais descobertas no TDM. Créditos: Neuropsychopharmacology (2023). DOI: 10.1038/s41386-023-01736-8

A Dra. Samara Brown, autora principal do estudo, enfatizou a importância de distinguir entre sujeitos do sexo masculino e feminino na pesquisa sobre depressão, afirmando: “Não podemos mais analisar a depressão com homens e mulheres juntos, porque, mesmo em um nível fundamental, os cérebros são biologicamente tão diferentes que, quando os agrupamos para esses estudos, perdemos muito.”

O transtorno depressivo maior (TDM) é uma condição de saúde mental grave que, em casos graves, pode levar ao suicídio. A Dra. Brown, juntamente com a Professora Kelly Newell da Escola de Ciências Médicas, Indígenas e de Saúde da UOW e do Instituto de Pesquisa Molecular Horizons, liderou uma equipe de pesquisadores que investigou as características moleculares dos cérebros de indivíduos com TDM, com foco específico na via da cinurenina.

A via da cinurenina é uma série de reações químicas que ocorrem no cérebro, resultando na produção de várias substâncias, incluindo o ácido cinurênico (KYNA), que pode influenciar a sinalização e a função cerebral.

Ao longo de três anos, a pesquisa envolveu a análise de 80 amostras de cérebro post-mortem. O estudo revelou alterações significativas na via da cinurenina nos cérebros tanto de mulheres com TDM quanto de indivíduos com TDM que morreram por suicídio. Isso marca a primeira evidência molecular de alterações específicas de subgrupos na via da cinurenina em pessoas com TDM.

Os resultados da pesquisa indicaram níveis mais baixos de KYNA nos cérebros das mulheres com TDM, levantando preocupações, uma vez que o KYNA é acreditado ter propriedades protetoras para o cérebro. Essa descoberta representa um avanço significativo na compreensão e no tratamento dessa condição complexa.

A investigação da equipe demonstrou que a via da cinurenina opera de maneira diferente nos cérebros de mulheres e homens afetados pelo TDM. Essa descoberta oferece novas perspectivas para a compreensão e o tratamento dessa condição complexa.

A Dra. Brown enfatizou a necessidade de considerar as diferenças de gênero na pesquisa e no tratamento psiquiátrico, afirmando: “Há um crescente acúmulo de evidências de que precisamos estratificar nossas análises por sexo em pesquisas neurobiológicas, especialmente em pesquisas sobre depressão, onde as mulheres têm o dobro da prevalência do distúrbio em comparação com os homens.”

Além disso, ao examinar o tecido cerebral de indivíduos com TDM que morreram por suicídio, os pesquisadores descobriram níveis ainda mais baixos de KYNA em seus cérebros em comparação com aqueles com TDM que não morreram por suicídio. Isso sugere uma possível associação entre níveis reduzidos de KYNA e risco de suicídio. Por outro lado, indivíduos com TDM que não morreram por suicídio apresentaram níveis mais altos de um gene chamado KYAT2, que pode gerar KYNA e potencialmente evitar a diminuição dos níveis de KYNA.

A equipe de pesquisa espera que seus achados tenham implicações para futuras pesquisas de medicamentos. A Dra. Brown explicou: “O que estamos mostrando é que mulheres e indivíduos em risco de suicídio podem se beneficiar de um tipo específico de medicamento que atua na via da cinurenina. Em comparação, homens podem não se beneficiar desses mesmos medicamentos, pois não encontramos evidências de alterações na via da cinurenina.”

Em conclusão, esta pesquisa representa um passo significativo para reconhecer a diversidade entre os pacientes com TDM e destaca a inadequação de uma abordagem única de tratamento. O objetivo é obter uma compreensão mais profunda da biologia subjacente e dos fatores que contribuem para os sintomas da depressão, possibilitando abordagens de tratamento personalizadas com base nas características individuais. [Medical Express]

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