HIV: novo medicamento parece ter livrado este paciente do vírus
Até agora, cinco pessoas são consideradas curadas do HIV após passarem por transplantes de células-tronco para tratar o câncer. Todas as cinco receberam células-tronco de doadores com uma mutação rara em um gene chamado CCR5. Encontrada em um pequeno número de pessoas com ascendência norte-europeia, essa alteração genética tem mostrado dificultar a capacidade do HIV de entrar nas células.
Mas o caso do paciente de Genebra, anunciado antes da Conferência da Sociedade Internacional de AIDS na Austrália nesta semana, difere de uma maneira importante. O doador deste paciente não possuía essa mutação protetora e suas células-tronco eram normais. “Todos os marcadores de infecção pelo HIV diminuíram muito rapidamente até se tornarem indetectáveis pela análise clássica em poucos meses”, disse Asier Sáez-Cirión, um pesquisador de HIV no Institut Pasteur em Paris, que apresentou os resultados em uma coletiva de imprensa antes da conferência. “Consideramos que esta pessoa está em remissão viral da infecção.”
“Não sabemos se este paciente foi curado”, diz Jeffrey Laurence, especialista em HIV da Weill Cornell Medicine, que não esteve envolvido na pesquisa. “Mas se for verdade, isso poderá abrir uma nova linha de pesquisa.”
O paciente de Genebra recebeu quimioterapia para o câncer em 2018, seguida por um transplante de células-tronco, que é usado para substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pelo câncer ou quimioterapia. Quando infundidas no paciente, essas células-tronco do doador entram na corrente sanguínea e viajam para a medula óssea, onde formam novas células sanguíneas saudáveis.
Nos cinco casos anteriores, acredita-se que as células do doador com essa mutação causaram a remissão do HIV ao bloquear a replicação do vírus. Mas muito poucas pessoas têm essa mutação, e as células-tronco do doador precisam ser compatíveis com o tipo de tecido do paciente. Isso limita as chances de encontrar um doador, especialmente para pacientes não brancos. Para o paciente de Genebra, não havia um doador disponível com a característica CCR5.
O transplante de células-tronco ainda é um procedimento arriscado devido a complicações graves, como a doença do enxerto contra o hospedeiro, na qual as células do doador atacam as células do paciente, danificando tecidos e órgãos. O transplante é usado apenas para tratar uma condição que ameace a vida, como o câncer, e não apenas o HIV. Atualmente, o HIV é considerado uma condição crônica graças ao desenvolvimento de medicamentos antirretrovirais, que retardam a replicação do vírus e evitam que a infecção evolua para AIDS.
Após o transplante de células-tronco, o paciente de Genebra desenvolveu a doença do enxerto contra o hospedeiro e foi tratado com um medicamento chamado ruxolitinib, que na época estava sendo investigado para essa complicação. Administrado como um comprimido, o ruxolitinib diminui a inflamação associada à doença, bloqueando duas proteínas, JAK1 e JAK2. O paciente ainda está usando ruxolitinib, mas em novembro de 2021, ele suspendeu a terapia antirretroviral para o HIV. Sua carga viral continua indetectável.
Agora os pesquisadores querem saber se o ruxolitinib teve um papel em sua recuperação. Dados preliminares apresentados na conferência por pesquisadores da Universidade Emory fortalecem o caso do medicamento: em um teste com 60 pacientes de HIV em tratamento com antirretrovirais, 40 deles também receberam ruxolitinib por cinco semanas e foram acompanhados por mais sete semanas. Os pesquisadores então mediram seus reservatórios virais – grupos de células imunes infectadas pelo HIV que permanecem em estado latente no corpo. Para 13 pacientes tratados com ruxolitinib com reservatórios virais altos no início, esses reservatórios diminuíram significativamente.
“Quando você adiciona esse medicamento, ele faz com que essas células de reservatório morram mais rápido”, diz Christina Gavegnano, professora assistente da Escola de Medicina da Universidade Emory, que supervisionou a pesquisa. “Isso impede que o vírus saia delas e infecte novas células.” Gavegnano estuda os inibidores de JAK como tratamento potencial para o HIV há mais de 10 anos. Ela diz que esses medicamentos também parecem bloquear a inflamação característica observada em pacientes com HIV e ajudam a regular o sistema imunológico da pessoa, que é afetado pelo vírus.
Em uma coletiva de imprensa, Alexandra Calmy, chefe da unidade de HIV/AIDS dos Hospitais Universitários de Genebra que esteve envolvida no tratamento do paciente, especulou que o medicamento “pode ter um impacto na redução do reservatório e na ausência de recidiva viral”.
Esses reservatórios virais têm sido um grande obstáculo na erradicação do HIV, e os pesquisadores acreditam que uma cura está em eliminar esses reservatórios. Quando uma pessoa está em tratamento com antirretrovirais, os reservatórios virais não são detectáveis pelo sistema imunológico porque o vírus está em estado latente. Mas assim que a pessoa interrompe o tratamento, o vírus se reativa.
Com base na taxa de diminuição dos reservatórios demonstrada no estudo da Universidade Emory, os pesquisadores estimam que o ruxolitinib poderia eliminar quase todos os reservatórios virais em cerca de três anos. Mas basta uma partícula viral permanecer ativa para que ocorra uma recidiva e o vírus infecte o corpo novamente.
Gavegnano e seus colegas da Universidade Emory não sabiam sobre o paciente de Genebra até duas semanas antes da conferência, quando a equipe europeia entrou em contato. Ela diz que o momento das apresentações de ambos os grupos foi uma coincidência feliz.
Jana Dickter, especialista em doenças infecciosas do Centro Médico City of Hope em Duarte, Califórnia, considera a remissão do paciente de Genebra “emocionante e nova”, embora seja possível que sua carga viral aumente novamente no futuro. Dickter foi membro da equipe que tratou Paul Edmonds, o quinto paciente a alcançar a remissão do HIV. “Acredita-se que a terapia com ruxolitinib afete a resposta do sistema imunológico ao HIV e ao reservatório do HIV, onde o HIV pode persistir em células latentes por muitos anos”, diz ela. “Ainda falta determinar a partir desses diferentes casos se certas terapias antes ou após o transplante contribuem para a remissão do HIV.”
Ela afirma que cada caso de remissão do HIV traz esperança para novas estratégias de tratamento que podem eventualmente ajudar mais pessoas.
Laurence, especialista em HIV da Weill Cornell Medicine, não está convencido de que o medicamento seja a causa da remissão do paciente de Genebra. “Não duvido que o ruxolitinib possa ter algumas propriedades úteis”, diz Laurence, que também é consultor científico sênior de programas da amfAR, a Fundação para Pesquisa em AIDS. Mas ele acredita que é mais provável que o fator-chave no caso seja o “efeito do enxerto contra o hospedeiro”. Em outras palavras, as novas células transplantadas eliminaram as células imunes antigas infectadas pelo HIV.
Laurence diz que uma cura pode ser possível sem o ruxolitinib. Ele aponta para um estudo publicado este mês, no qual pesquisadores curaram dois primatas não humanos da versão do HIV que afeta macacos usando um transplante padrão de células-tronco – sem a mutação CCR5. Dos quatro macacos que receberam transplantes, dois entraram em remissão para o HIV após desenvolverem e serem tratados para a doença do enxerto contra o hospedeiro. Os outros dois não conseguiram a remissão, porque o vírus conseguiu se infiltrar nas células do doador transplantadas.
Ainda é cedo para afirmar se o tratamento do paciente de Genebra funcionou. Os médicos terão que monitorá-lo de perto nos próximos meses e anos para ter certeza. Em 2012, as coisas pareciam promissoras para um casal conhecido como os “pacientes de Boston”, que também haviam recebido transplantes de doadores cujas células-tronco eram normais – sem a mutação resistente ao HIV CCR5. Mas, para ambos, o vírus reapareceu vários meses após a interrupção do tratamento antirretroviral.
Mas se o paciente de Genebra continuar sem o vírus, isso levanta a possibilidade de que a característica CCR5 pode não ser necessária para a cura. E se o modelo de Gavegnano estiver correto, o ruxolitinib pode até oferecer a chance de eliminar o vírus em pessoas que não passam por transplantes de células-tronco. Seu grupo continuará estudando o medicamento em pacientes de HIV em tratamento com antirretrovirais.
“Estamos chegando a um ponto em que estamos vendo que aquilo em que acreditávamos o tempo todo tem, de fato, potencial”, diz Gavegnano. [Wired]
