Transplante de rim de porco: Uma revolução na medicina?
Diariamente, cerca de 13 pessoas perdem a vida enquanto aguardam por um transplante de rim devido à escassez de doadores de órgãos disponíveis. No entanto, pesquisadores estão explorando a possibilidade de usar porcos geneticamente modificados como uma solução para esse problema. Em um recente e inovador experimento, cientistas conseguiram com sucesso transplantar rins de porcos geneticamente modificados para macacos, alcançando períodos de sobrevivência que quebraram recordes.
Este estudo crucial de prova de conceito, publicado na revista Nature, promete avançar eventualmente para ensaios clínicos em seres humanos. Somente nos Estados Unidos, mais de 90.000 pessoas estão atualmente na lista de espera por transplantes de rim devido à insuficiência renal. Globalmente, problemas renais afetam aproximadamente de 8% a 16% da população, tornando-os uma das principais causas de morte, com mais de 250.000 vidas perdidas em 2019. Embora a diálise possa ajudar a aliviar alguns problemas renais, ela fornece apenas cerca de 10% a 15% da funcionalidade de um rim saudável, e as pessoas em diálise enfrentam um risco de 50% de morte dentro de cinco anos após iniciar o tratamento.
Aproximadamente 170 milhões de pessoas nos Estados Unidos se registraram como doadores de órgãos, mas apenas uma pequena fração, cerca de 3 em 1.000, falece de maneira adequada para a doação de órgãos, de acordo com estatísticas governamentais.
Na busca por alternativas, os pesquisadores têm investigado a viabilidade de órgãos de porcos devido à sua semelhança anatômica com órgãos humanos e sua rápida capacidade de reprodução. Para este estudo em particular, os cientistas selecionaram a raça de porco Yucatan, que se assemelha de perto à mulher americana média em peso (cerca de 150 libras) e tem rins de tamanho semelhante aos humanos.
Os cientistas modificaram geneticamente esses porcos para facilitar o transplante de rim entre espécies e melhorar a probabilidade de aceitação do órgão. Mesmo em transplantes de órgãos de humano para humano, os receptores devem tomar medicamentos imunossupressores ao longo da vida para evitar a rejeição do órgão. Experimentos anteriores envolvendo transplantes de órgãos de porco para primatas, mesmo com porcos geneticamente modificados, exigiam uma quantidade significativa de medicamentos imunossupressores, tornando-os impraticáveis para possíveis ensaios em seres humanos. No entanto, neste estudo mais recente, as modificações genéticas se mostraram suficientemente eficazes para exigir apenas uma quantidade gerenciável de medicamentos.
Três modificações genéticas específicas nos porcos desempenharam um papel crítico no sucesso do estudo. A primeira modificação eliminou os genes responsáveis pela produção de glicol antigênicos, que são estruturas à base de açúcar capazes de desencadear a rejeição do rim transplantado pelo sistema imunológico do receptor. Embora outros pesquisadores tenham usado edições genéticas semelhantes, os animais receptores deles não alcançaram uma longevidade comparável.
Além dessa eliminação de antígenos de glicol, duas edições genéticas adicionais se mostraram fundamentais para prolongar a sobrevivência dos macacos neste experimento. A segunda edição envolveu a inserção de sete genes humanos que regulam as vias relacionadas à rejeição renal. Os pesquisadores também inativaram retrovírus androgênicos, remanescentes latentes de infecções virais antigas em porcos, para impedir sua ativação após o transplante de rim em outra espécie.
A combinação dessas edições genéticas, juntamente com medicamentos imunossupressores, pareceu apoiar a sobrevivência a longo prazo. A equipe de pesquisa transplantou rins de porco em mais de 20 macacos, embora nem todos os porcos tenham passado por todas as modificações genéticas.
Dentre os macacos que receberam rins de porcos sem os sete genes humanos, nenhum sobreviveu além de 50 dias. Em contraste, aqueles que receberam rins de porcos com a combinação completa de edições genéticas viveram significativamente mais tempo, com cinco macacos sobrevivendo por mais de um ano e um deles ultrapassando dois anos. Testes indicaram que o único rim doado de porco funcionou de maneira comparável a dois rins humanos naturais.
Os pesquisadores por trás deste estudo pretendem colaborar com a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos nos próximos meses para desenvolver um caminho para ensaios clínicos em seres humanos. O Dr. Robert Montgomery, diretor do Instituto de Transplantes NYU Langone, que não esteve envolvido no estudo, mas liderou um experimento de xenotransplante anterior, elogiou a pesquisa como um avanço importante na melhoria das taxas de sobrevivência com rins de porco extensivamente editados geneticamente em primatas não humanos. Ele sugeriu que os ensaios clínicos em humanos deveriam progredir mais cedo do que tarde, embora tenha alertado sobre preocupações de segurança potenciais associadas às extensas edições genéticas realizadas nos porcos doadores e às incertezas na tradução dos resultados de primatas não humanos para transplantes de porco para humano.
Transplantes recentes de porco para humano têm mostrado algum sucesso. Em janeiro de 2022, pesquisadores da Universidade de Maryland transplantaram com sucesso um coração de porco geneticamente modificado para um homem de 57 anos com doença cardíaca terminal. Embora o transplante tenha ido bem inicialmente, o receptor infelizmente faleceu após dois meses. Em setembro, um homem de 58 anos com doença cardíaca em estágio terminal recebeu um coração doador de porco geneticamente modificado e continua vivo. [CNN]
