Reino Unido Abre Novos Caminhos com Aprovação de Tratamento CRISPR
O Reino Unido acaba de realizar um feito sem precedentes ao autorizar o uso da tecnologia de edição genética CRISPR–Cas9 para fins terapêuticos. Este passo é visto como um marco no progresso de uma tecnologia considerada revolucionária desde sua descoberta, há cerca de dez anos.
O tratamento, denominado Casgevy, é voltado para distúrbios sanguíneos, como a doença da célula falciforme e a β-talassemia. A doença da célula falciforme, também conhecida como anemia falciforme, geralmente provoca intensas dores, enquanto que pacientes com β-talassemia frequentemente precisam de transfusões de sangue regulares.
“A aprovação deste tratamento é um marco histórico que abre caminho para futuras aplicações de terapias CRISPR, com o potencial de curar várias doenças genéticas”, disse Kay Davies, geneticista da Universidade de Oxford, Reino Unido, em declaração ao Centro de Mídia Científica do Reino Unido (SMC).
A revista Nature oferece um panorama detalhado da pesquisa por trás deste tratamento e de suas futuras perspectivas.
Quais Pesquisas Levaram à Aprovação?
A Agência Reguladora de Produtos Médicos e de Saúde (MHRA) do Reino Unido deu seu aval após resultados promissores em estudos clínicos. Esses estudos envolveram um tratamento de dose única, administrado por infusão intravenosa, desenvolvido pela Vertex Pharmaceuticals em Boston, Massachusetts, e pela CRISPR Therapeutics em Zug, Suíça.
Dos 45 participantes no estudo sobre a doença da célula falciforme, 29 foram acompanhados por tempo suficiente para permitir avaliações preliminares. O Casgevy conseguiu eliminar episódios dolorosos em 28 desses indivíduos por pelo menos um ano após o tratamento.
O tratamento também foi testado para uma forma grave de β-talassemia, que normalmente é controlada com transfusões de sangue mensais. Nesse estudo, 54 pessoas receberam Casgevy, e 42 delas foram observadas por tempo suficiente para permitir resultados iniciais. Dentre esses 42 participantes, 39 não necessitaram de transfusão de sangue por pelo menos um ano, enquanto os três restantes tiveram suas necessidades de transfusão reduzidas em mais de 70%.
Como Funciona a Terapia Genética?
O Casgevy utiliza a ferramenta de edição genética CRISPR, cujos desenvolvedores foram agraciados com o Prêmio Nobel de Química em 2020.
A doença da célula falciforme e a β-talassemia são causadas por erros nos genes que codificam a hemoglobina, uma molécula que ajuda as células vermelhas do sangue a transportar oxigênio pelo corpo.
Na doença da célula falciforme, a hemoglobina anormal faz com que as células do sangue se deformem e fiquem pegajosas, formando aglomerados que podem obstruir os vasos sanguíneos. Esses bloqueios reduzem o fornecimento de oxigênio aos tecidos, o que pode causar períodos de dor intensa, conhecidos como crises de dor.
A β-talassemia ocorre quando mutações levam a níveis baixos de hemoglobina no sangue, diminuição no número de células vermelhas do sangue e sintomas como fadiga, falta de ar e batimentos cardíacos irregulares.
A aplicação do Casgevy envolve a extração de células-tronco produtoras de sangue da medula óssea de pacientes com essas doenças, utilizando o CRISPR–Cas9 para editar os genes que codificam a hemoglobina nessas células. A ferramenta de edição genética depende de uma molécula de RNA que guia a enzima Cas9 até a região correta do DNA, onde a enzima realiza cortes precisos.
O gene alvo do Casgevy, chamado BCL11A, normalmente impede a produção de uma forma de hemoglobina que é feita apenas em fetos. Ao interromper esse gene, o Casgevy promove a produção de hemoglobina fetal, que não possui as mesmas anormalidades que a hemoglobina adulta em pessoas com doença da célula falciforme ou β-talassemia.
Antes de serem reinfundidas no corpo, as células editadas passam por um tratamento preparatório para tornar a medula óssea receptiva. Uma vez administradas, as células-tronco dão origem a células vermelhas do sangue contendo hemoglobina fetal, aliviando os sintomas ao aumentar o suprimento de oxigênio aos tecidos. “Os pacientes podem precisar permanecer no hospital por pelo menos um mês enquanto as células tratadas se estabelecem na medula óssea e começam a produzir células vermelhas do sangue com a forma estável de hemoglobina”, afirmou a MHRA em um comunicado à imprensa.
Segurança do Casgevy
Os participantes dos estudos relataram efeitos colaterais, incluindo náuseas, fadiga, febre e risco aumentado de infecção, mas não foram identificadas preocupações significativas com a segurança. Tanto a MHRA quanto o fabricante continuam monitorando a segurança da tecnologia e divulgarão resultados atualizados.
Uma preocupação com o CRISPR–Cas9 é seu potencial para causar modificações genéticas não intencionais com impactos incertos.
David Rueda, geneticista do Imperial College London, disse ao SMC, “É conhecido que o CRISPR pode causar modificações genéticas aleatórias com efeitos imprevisíveis nas células tratadas. É essencial examinar os dados de sequenciamento genômico completo dessas células antes de tirar conclusões. No entanto, esse anúncio me deixa cautelosamente otimista.”
Outros Países Seguirão o Mesmo Caminho?
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) está considerando a aprovação do Casgevy (exa-cel é seu nome genérico) para a doença da célula falciforme, tendo discutido recentemente a terapia. A Agência Europeia de Medicamentos também está avaliando o tratamento para ambas as doenças.
No entanto, inicialmente, a terapia pode ser limitada a nações mais ricas com sistemas de saúde avançados. Simon Waddington, geneticista do University College London, que falou ao SMC, disse que a ampliação desse tratamento para países de baixa e média renda pode ser desafiadora devido aos requisitos técnicos para extrair, editar e reinfundir as células-tronco sanguíneas do paciente.
Qual Será o Custo?
Mesmo nos países onde for aprovado, o alto preço do Casgevy pode restringir sua disponibilidade.
“O principal desafio é o alto custo dessas terapias, portanto, encontrar maneiras de torná-las mais acessíveis globalmente é fundamental”, disse Davies.
Embora o preço no Reino Unido ainda não tenha sido definido, espera-se que seja em torno de US$ 2 milhões por paciente, semelhante a outras terapias genéticas.
Um porta-voz da Vertex disse à Nature, “Ainda não estabelecemos um preço no Reino Unido e estamos focados em trabalhar com as autoridades de saúde para garantir o reembolso e o acesso para pacientes elegíveis o mais rápido possível.” [Nature]
