Revolução no Tratamento do Colesterol: O Avanço do VERVE-101
Estudos recentes apontam para as capacidades promissoras de um tratamento genético baseado na tecnologia CRISPR, focado em combater tipos específicos de doenças cardíacas. Observações iniciais em testes humanos deste método mostraram que os indivíduos que receberam as doses mais altas do tratamento apresentaram reduções significativas e duradouras em seu colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C). Essa terapia mostra-se promissora para auxiliar pessoas com predisposição genética a níveis elevados de LDL-C e os riscos de saúde associados.
O desenvolvimento desta terapia genética está sendo conduzido pela Verve Therapeutics, em colaboração com a Eli Lilly, sob o nome de VERVE-101. A técnica utiliza a tecnologia CRISPR para inativar um gene presente nas células do fígado, responsável pela produção de uma enzima que regula o LDL, conhecida como PCSK9.
Em casos de hipercolesterolemia familiar (colesterol elevado), alterações no gene PCSK9 podem levar a níveis mais altos de LDL-C no sangue. Esse excesso de colesterol “ruim” pode se acumular nas artérias e órgãos como placas, aumentando consideravelmente o risco de ataques cardíacos, acidentes vasculares cerebrais e outros problemas cardiovasculares, frequentemente em idades mais jovens. Ao inativar o PCSK9, espera-se que o VERVE-101 reduza de maneira eficaz e duradoura os níveis de LDL-C em pessoas com essa condição.
O estudo inicial envolveu nove indivíduos com hipercolesterolemia familiar devido a uma cópia defeituosa do gene PCSK9. Cada um recebeu uma infusão única de VERVE-101, embora em doses variadas.
Os ensaios da Fase I têm como objetivo principal avaliar a segurança de um tratamento experimental. O medicamento se mostrou geralmente seguro, com a maioria dos efeitos colaterais sendo leves e provavelmente não relacionados ao tratamento, conforme relatado pelos autores do estudo. Nos três participantes que receberam as maiores doses de VERVE-101, observou-se uma redução significativa nos níveis de LDL-C após um mês, e essa redução se manteve no paciente com a dose mais alta após seis meses.
Contudo, dois participantes enfrentaram efeitos colaterais graves durante o estudo: um sofreu um ataque cardíaco um dia após o tratamento e outro teve uma parada cardíaca fatal cinco semanas depois. Um comitê independente de segurança concluiu que o ataque cardíaco poderia estar relacionado ao tratamento, mas que a parada cardíaca foi causada por problemas cardíacos preexistentes do participante; eles recomendaram a continuação do estudo.
Essas descobertas foram apresentadas na Sessão Científica 2023 da American Heart Association.
Andrew Bellinger, diretor científico da Verve Therapeutics e autor sênior do estudo, destacou em um comunicado divulgado no domingo pela AHA o potencial desta terapia como uma opção de tratamento único para redução sustentada do LDL-C, em contraste com medicações de longa duração ou injeções regulares.
Esses resultados iniciais devem ser vistos com cautela, já que estudos mais abrangentes e de longo prazo são necessários para confirmar a eficácia do VERVE-101 na redução do risco de doenças cardíacas e sua segurança geral. Ainda assim, o potencial da terapia é notável. Pesquisas anteriores em animais sugerem que seu efeito na redução do LDL pode durar mais de 2,5 anos ou até mesmo uma vida inteira. Atualmente, estima-se que cerca de 1,3 milhão de pessoas nos EUA tenham uma forma de hipercolesterolemia familiar tratável com esta terapia, segundo a AHA.
A Verve pretende continuar inscrevendo mais pacientes no ensaio da Fase I para receber as maiores doses de VERVE-101 até o início do próximo ano e iniciará outro ensaio da Fase I em 2024, utilizando um método de entrega diferente (VERVE-102). Caso a pesquisa prossiga conforme o esperado, a empresa planeja iniciar um ensaio clínico da Fase 2 randomizado e controlado por placebo da versão mais eficaz em 2025. [Gizmodo]
